世界上有四个人有一个神秘的痴呆症。它可以掌握阿尔茨海默氏症的钥匙吗?

这篇文章最初发表在我们的姊妹网站Freethink。他会离开门

这篇文章最初发表在我们的姊妹网站Freethink上。

她的儿子没有表演自己:一个情人,一个崇拜的丈夫和父亲,他卑鄙。尽管有婴儿,他还是会把地下室的门留给他们的地下室,并会为他的MS留下药物,以触及柜台上的孩子。

但是,最终证明了某些事情是深深的,深深的错误的是数字。

她的儿子一直在数学上表现出色,“苏珊”告诉我(保护家人的隐私的化名)。一个企业主,他一直能够在脑海中发挥复杂的功能。但是他公司的书突然变得混乱了。苏珊在他的家庭办公室拜访了他,并指出了问题。

“他摔倒了,哭了,”苏珊说。 “他说,‘妈妈,你不明白。我不能再添加或减去了。’”

她的儿子患有一种额颞痴呆(FTD)的形式,这是一种罕见的神经退行性疾病,会攻击大脑的额叶和颞叶。它通常比其他形式的痴呆症早于40年代至60年代的其他形式的痴呆症,并导致行为,情绪和态度的变化。受苦的人成为其他人。

就像恐怖电影反派一样,这种疾病缠着他们的家人。

苏珊听到了有关她的前夫,父亲的类似故事。她的女儿开始表现出症状,这可能是一个遗传问题。很快她的另一个儿子也这样做。

但是他们不知道那是什么,或者如何对抗它。

距苏珊(Susan)的美国家庭半个世界,雅典医疗中心医院内门诊诊所的主任约翰·帕帕特里安法(John Papatriantafyllul)正在照顾“玛丽”。她的丈夫在沮丧的行为变化并态度不平衡的工人阶级家庭后,将她从希腊西部带到了医院。她会鲁ck的花费,对家庭问题无动于衷,与丈夫战斗;她会洗净的衣服,并用肮脏的水清洁房子。“这些奇怪的东西,” Papatriantafyllul说。 “就像她出了什么问题。”

玛丽和苏珊(Susan)的孩子和苏珊(Susan)的孩子都有一种罕见的FTD形式 – 实际上,是最稀有的,是由于其一个基因中的一个突变引起的,这是一个以前从科学看不见的突变。

但是,这种毁灭性的突变在世界上只有这四个人中得到了证实,可能是解锁新药和诊断工具的关键,包括包括阿尔茨海默氏症在内的最常见形式的痴呆症。

大脑不同

当苏珊(Susan)儿子的问题首先出现时,他们认为这也许与他的MS有关。但是宾夕法尼亚大学女士专家克莱德·马科维茨(Clyde Markowitz)不太确定。

2009年春天,马科维茨将儿子转交给了Upenn行为神经科医生Geoffrey K. Aguirre,以弄清楚发生了什么。

阿奎尔说:“我尽可能地进行了任何可用的测试。” “我说‘男孩,这是新事物,这是遗传的东西。’”

2013年,苏珊(Susan)注意到她女儿中似乎是症状,阿奎尔(Aguirre)将他们转介到NIH未诊断的疾病计划中 – 为研究科学家们思考“房屋”。 (值得注意的是,苏珊的兄弟曾去过NIH和青少年,患有另一种不可能的罕见疾病。)

然后,在2016年冬季,苏珊的儿子去世。他们安排了尸检。

Upenn神经病理学家爱德华·李(Edward Lee)发现的是一个大脑,这与他以前见过的数百个或同事所见过的数千个。里面有tau蛋白的缠结,就像一个人在阿尔茨海默氏病患者中看到的那样。而且,在大脑的另一部分中,他发现了液泡:神经元中的孔 – 恐怖的prion疾病的电话卡,例如库鲁或疯牛。

但这不是阿尔茨海默氏症或病毒疾病。这是新事物。

同月,NIH确定了对家庭VCP基因的关注突变。许多痴呆症的特征是蛋白质异常,例如阿尔茨海默氏症臭名昭著的淀粉样斑块和tau缠结。 VCP基因将这些蛋白质块缠绕在大脑中或应该。

在确定的可疑突变后,研究人员将这种新形式的FTD“液泡陶氏病”(VT)命名为尸检中的签名液泡和Tau Tangles之后。

但是,如果您要发现一种全新的遗传形式的痴呆症,则必须提供无可辩驳的证据。 Lee和他的博士后Nabil Darwich开始工作。

使用细胞和小鼠模型,该团队证明了VCP突变与tau蛋白的缠结有关。

VCP突变直接导致脑细胞之间的tau蛋白堆积 – 这是阿尔茨海默氏症中的积聚。

李说:“如果这种突变……引起tau(聚集),也许相反的是真的。”

“也许,如果您可以提高或增强VCP活动,这可能有助于分解Tau聚集体。”

“它为我们提供了更多目标的镜头”

WHO的估计是全球范围约5000万次。其中,阿尔茨海默氏症的份额可能会导致多达70%的痴呆症病例。这是一种疾病,很少有派克的治疗方法。

阿尔茨海默氏症尽管普遍存在,但几乎不可能治疗。其中一部分是医生与大脑内部疾病作斗争时固有的朦胧。神经系统充其量只能在血脑屏障后面屏蔽,是一个很难获得胜利的地方。 Aguirre在电子邮件中写道,我们不知道是什么病了,并杀死了这些患者中的细胞,或者如何停止该过程。

部分原因是痴呆症病例和原因通常不会被切割和干燥。

克利夫兰诊所基因组医学研究所的研究员林恩·贝克里斯(Lynn Bekris)说:“对于阿尔茨海默氏病,我们只发现25%的同伙是纯净的(阿尔茨海默氏症)。”其余的将具有混合的病理,显示了多个痴呆症的迹象。说帕金森的阴影说。

其中一部分是关于曾经促进的治疗目标的研究,例如淀粉样蛋白斑块,一直很短缺。毒品在小鼠和人类中擦除了淀粉样匾,只是让阿尔茨海默氏症的路线运行。最近有希望的候选药物阿杜卡马布(Aducanumab)最近引起了人们的怀疑。

tau蛋白是阿尔茨海默氏症药物的另一个主要靶标。在正常条件下,tau蛋白有助于形成为脑细胞提供营养的基础设施。在阿尔茨海默氏症中,这些蛋白质团块和缠结在一起,这是该疾病的标志。 “人们希望他们可以抑制它或增强它。”

但是导致VT的超稀有突变是不同的。与其他突变不同,它会影响tau,其影响位于VCP基因所产生的蛋白质的不同部分。

Bekris说:“这在两种类型的痴呆症中可能很有趣。” “这在(阿尔茨海默氏症)中可能很有趣,对于FTD来说,这也可能很有趣。”

现在已显示有害的VT突变与tau蛋白缠结有关。如果研究人员能够找到一种增强VCP的方法,那么他们可能会散发tau,并可能不仅为FTD,而且还为阿尔茨海默氏症提供新药。

Lee说:“我们发现的基因越多地是不同的机制,这将是有帮助的,因为它再次为我们提供了更多的目标。”

但是VCP似乎在大脑中具有最佳水平 – 太大了,这过于抑制 – 它在神经细胞中执行多个工作,因此需要谨慎。 “我们确定不会有一些可能不好的脱靶效应吗?”李说。 “直到我们开始沿着这条路,我们才知道,看看它是否有帮助。”

即便如此,与往常一样,在与阿尔茨海默氏症打交道时,也充满了不确定性。这是一种疯狂的湿滑疾病。几年前,Papatriantafyllou回忆起看到幻灯片在鼠标模型中显示出显着改善,使临床医生敬畏。

“就像沙子一样,” Papatriantafyllou说 – 永远穿过药物的手指。

他说:“在那之后,二十年之后,我们什么都没有。”

恐惧和希望

到目前为止,仅在四个人中证实了引起液泡tauopathy的突变:苏珊的三个孩子和玛丽在希腊。涉嫌在日本携带VT突变的另一个家庭。

阿奎尔(Aguirre),李(Lee)和研究人员被迫为苏珊(Susan)提供答案,以找到攻击她孩子的疾病的原因。

Aguirre说:“这确实使我感到困惑多年,试图弄清楚这个家庭出了什么问题。” “要得到答案(对于苏珊)真的挂在我身上。”

科学正在磨。在2016年的尸检与2020年李的科学出版物之间,他的团队积累了证明,尽可能多地确保他们提供的小说突变是准确的。

李说:“我们想在家庭中做正确的事情。” “我会激励我的学生,我会说‘做完了,因为家庭正在等待。’”

苏珊(Susan)感谢他们的努力。她儿子的症状本来可以被注销为MS的并发症。他的痴呆症本来可以被归类为已知的原因,而NIH和Lee可能从未参与其中。

苏珊说:“正是他们的人性帮助我解决了这一问题。”

但是他们提供的不仅仅是答案。他们提供了选择。通过确定突变,苏珊的孙子现在可以进行测试(还没有)。这是一个非常个人的决定,并提供了痛苦和代理。乔什说:“我绝对想接受测试,找出我们是否有。” “因为如果我们这样做,那么如果我们有孩子可以继续下去,就很有可能。”

如果存在突变,那么像IVF一样的选项可以确保在这一代人中停止突变。

“阿什利”是苏珊幸存儿子的女儿。她一直在为接受测试的决定而努力 – 向亲密朋友,她的伴侣,她的妹妹,母亲倾诉。该测试可以为她提供具体的否定,或者可以给她50/50的机会。这样的结果将引发问题,这些问题在不存在这种极少数情况下的情况下很难理解。

“我不得不怀疑,像我一样,在长期的关系上,我在道德上负责,不知道我的心态会怎样?”她说。 “没有人知道。”

乔什(Josh)和他的姐姐“詹”(Jen)参加了Upenn的学习;阿什利也想,但还没有。借助神经系统评估和脊柱水龙头,他们的生活以及潜在的突变可能会为患有FTD,阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病的人解锁新药和诊断模型。

苏珊的使命现在是利用他们可怕的礼物来帮助数百万其他人。她想活着帮助每个孩子,直到最后,确保他们的舒适感,确保适当的尸检,并在孙子的生活中提供稳定的成年人。她知道她的孩子会死。她知道将来其他人可能不必这样做。“我们可以为科学做的任何事情。”

原创文章,作者:大天,如若转载,请注明出处:http://www.dsonekey.com/3583.html

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