在过去30年中探索的2000年潜在阿尔茨海默氏病（AD）治疗中，少于十次的症状降低了症状的发展，没有证明可以治愈甚至可以治愈
在过去30年中探索的2000年潜在阿尔茨海默氏病（AD）治疗中，少于十次的治疗方法已显示出减慢症状的发展，并且没有证明可以治愈甚至阻止这种疾病。但是，英国和德国科学家团队发现了一种新颖的方法，该方法可能不仅可以阻止广告，而且还可以防止这种疾病发生。
淀粉样假说
AD的原因是未知的，但是淀粉样假说是最广泛接受的解释。它认为该疾病是作为一种蛋白质（淀粉样蛋白β）团结在一起的类型，形成大脑中的聚集体。这些骨料会导致神经元死亡，最终导致认知能力下降。 （据认为，tau蛋白的聚集也起作用。）
在开发潜在治疗时，考虑三种类型的聚集体。两个聚集体是可溶的 – 矮蛋白蛋白的小团块或长型蛋白质，它们在填充神经元之间空间的流体中漂浮。随着时间的流逝，这些可溶性聚集体变得如此之大，以至于它们形成了第三种骨料：不溶性斑块由粘在神经元表面的短淀粉样蛋白和长淀粉样蛋白组成。这三个都与神经元死亡和功能障碍有关。但是，科学家认为这是该疾病的主要原因，正是在所有AD患者中发现的标志是斑块。
但是，马克·卡尔（Mark Carr）和托马斯·拜耳（Thomas Bayer）领导的研究团队对传统方法持怀疑态度，这是有充分理由的。首先，在斑块中发现的淀粉样蛋白的AD处理不会显着减轻症状。实际上，它们可能会在某些AD患者中诱发更严重的症状。其次，不靶向斑块的治疗通常靶向可溶性的长叶蛋白。据信，长淀粉样蛋白是斑块形成的主要因素，因为它们倾向于比矮蛋白更快地聚集成斑块。但是，这些长淀粉样蛋白似乎是一种正常的生理产品，在健康个体中不断产生。尽管目前尚不清楚它们的功能是什么，但针对它们的越来越多的研究会引起问题。在先前的研究中，该团队发现了一种专门针对短淀粉样蛋白的抗体。当用AD特征的小鼠用这种抗体处理时，神经元死亡停止了，认知能力得到了改善。换句话说，症状不仅放慢了。他们被扭转了。
抗U形抗体
AD的逆转症状表明，科学家发现了一种新的治疗机制。由于该抗体与斑块中的长淀粉样蛋白或淀粉样蛋白没有结合，因此研究人员怀疑短淀粉样蛋白上的抗体结合区域可能有独特的东西。在本研究中，他们揭示了抗体与自身折叠的区域结合，形成了U形结构（称为发夹）。尽管这并不能解释为什么抗体在小鼠中如此成功地治疗AD，但它具有巨大的含义：可以造成疫苗。
短淀粉样蛋白的区域可自身折叠，形成U形结构（称为发夹）。 （信用：Preeti Bakrania等，Mol Psychiatry，2021）Carr解释说：“这种结构以前从未在淀粉样蛋白[蛋白]中看到。但是，发现这种确定的结构使团队能够设计该蛋白质的该区域，以稳定发夹形状并以相同的方式结合抗体。我们的想法是，这种工程形式的淀粉样蛋白β可能被用作疫苗。”
从理论上讲，疫苗很简单：将外国分子引入体内，免疫系统将开始产生许多识别这些分子的抗体。但是，实际上，疫苗很棘手。大多数进入您体内的外国分子在很早就可以触发抗体产生之前就被酶的武库降解。因此，开发疫苗的最重要部分之一是确保外国分子足够稳定以抵抗降解。这可能很困难。但是，由于U形结构自身周围循环，因此通过“循环”它来稳定相对容易。换句话说，这种U形结构可以通过将其更改为O形结构来稳定。如果可以稳定，则可以将其转变为疫苗。
在AD的鼠标模型上进行测试
当研究人员用带有环化疫苗的AD样性状免疫小鼠时，他们观察到淀粉样菌斑的存在和神经元死亡的量显着减少，表明该疫苗会停止疾病的发展，以及下游的功能受损。
用抗体对短淀粉样蛋白（TAP01_04）的抗体治疗，并用环化的疫苗（环化的Aβ1-14）进行免疫接种，可在小鼠中降低具有AD（称为5XFAD小鼠）的小鼠的淀粉样斑块。 （信用：Preeti Bakrania等，Mol Psychiatry，2021）这导致研究人员询问免疫小鼠的记忆和认知是否也得到了改善。他们采用了一种称为莫里斯水迷宫的方法，其中小鼠被放入带有隐藏平台的水池中。健康的老鼠很快就会了解平台所在的位置，甚至可以从不同的起始位置导航。另一方面，具有AD特征的老鼠总是很难找到平台，暗示记忆力不足。当这些相同的小鼠用环化疫苗免疫时，它们能够快速导航到该平台，这表明该疫苗阻止了认知能力下降和记忆力丧失。
马克·卡尔（Mark Carr）补充说：“虽然科学目前仍处于早期阶段，但如果要在人类的临床试验中复制这些结果，但它可能具有变革性。它开辟了不仅可以治疗阿尔茨海默氏症症状的可能性，而且还可以在症状出现之前潜在地疫苗接种该疾病。”
研究人员希望通过临床试验服用治疗抗体和疫苗。
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