更安全的止痛药:一种新颖的药物治疗疼痛而不杀人

头痛是一种几乎普遍的人类经验,是医学中最常见的抱怨之一,也是病史中最古老的挑战之一。头痛和偏头痛治疗

头痛是一种几乎普遍的人类经验,是医学中最常见的抱怨之一,也是病史中最古老的挑战之一。可以在埃伯斯纸莎草纸(公元前1550年)中找到头痛和偏头痛的治疗方法,这是一种古老的医学参考。 Tome推荐的医生使用一条亚麻条牢固地将将谷物固定在口腔中的粘土鳄鱼与患者的头部结合在一起(可能是因为在头部施加压力可以暂时缓解头痛症状)。现在,大约3,000年后,当我们头痛而不是粘土鳄鱼时,我们大多数人都可以忍受止痛药。

对乙酰氨基酚(泰诺)和非甾体类抗炎药(NSAIDS),例如布洛芬和阿司匹林,是全球最常见的药物。大约有6000万和7200万美国人是普通用户。尽管这些药物从轻度到中度的疼痛提供了和平的礼物,但礼物以肝脏损害,胃溃疡和心力衰竭为代价。阿片类药物上瘾。

科学家开发了一种新的止痛药,距离发现Ebers Papyrus的地方仅250英里。与目前的药物相比,新的药物在减轻疼痛方面的效果优越,并且不容易引起器官损伤。但更重要的是,它可能会解锁治疗疼痛的全新策略。

发展止痛药的挑战

当我们的组织受损时(例如,刺穿脚的指甲或因感染而导致的腐烂组织)附近的细胞会产生触发神经元上疼痛受体的化学物质。因此,有两种阻止疼痛的一般策略:阻止“疼痛化学物质”的产生或防止神经元检测到化学物质。大多数家庭止痛药阻止疼痛化学物质。它在阻止疼痛方面的有效程度不高,但它也不像阻止疼痛神经元的药物(即阿片类药物)那样上瘾。NSAIDS通过抑制负责产生它们的酶(例如环氧合酶2)来阻断疼痛化学物质(( COX-2)。但是,COX-2与另一种酶Cox-1非常相似。因此,大多数抑制COX-2的药物也抑制COX-1。这会导致问题。

COX-1产生一个有助于保护和维持胃肠道,肾脏和心血管组织的分子。因此,如果抑制了Cox-1,则肠,肾脏和心脏很容易受损,并且修复缓慢。因此,科学家试图鉴定有选择性抑制COX-2的药物,但事实证明这很困难。曾经只发现五种此类药物,并且它们有自己的一系列问题。

For instance, when the selective COX-2 inhibitor celecoxib (e.g., Celebrex) hit the market in 1998, it was an immediate blockbuster.在第一年,医生写了超过1亿个处方,并向患者保证,这种药物会减轻疼痛,而不会造成其他NSAID的任何副作用。但是,一年后,其中许多患者经历了肾衰竭。事实证明,COX-2对于肾脏维护很重要,尽管其特定角色仍然是个谜。

对乙酰氨基酚甚至更像是一个谜。科学家根本不知道它如何减轻疼痛。但是,他们确实知道它如何损害身体。当对乙酰氨基酚进行代谢时,其中一些被转化为毒素,如果某人过量服用对乙酰氨基酚或肾脏功能削弱(由营养不良,感染或酒精引起),则毒素会累积并损害肝脏。可能可以创建耐药性较小的对乙酰氨基酚的毒性版本,但是由于科学家不知道对乙酰氨基酚的靶向,因此很难识别新版本。取而代之的是,科学家继续梦想发现一种新的COX-2抑制剂不会造成肾脏损伤。

当亚历山大大学的阿德南·贝克希特(Adnan Bekhit)和里库司卡大学(Ritsumeikan University)的kikuko amagase着手寻找新的止痛药时,他们有一个不同的梦想:发现一个也可以抗击感染的止痛药。他们找到了一个。它恰好是第六COX-2抑制剂。

没有副作用的COX-2抑制剂

2009年,Bekhit和Amagase的团队开始探索五种潜在的Cox抑制剂。其中一种药物在其余部分中脱颖而出-E-4- [3-(4-甲基苯基)-5-羟基氨基甲基-1H-吡唑-1–吡唑-1-甲基](它们命名为“ AD732”)。它减轻了疼痛并消除了感染,但这并不是有趣的部分。接受该药物的小鼠似乎并没有发展出胃溃疡,这是出乎意料的。

COX-1抑制剂会导致胃溃疡; COX-2抑制剂没有。 ERGO,由于AD732没有引起胃溃疡,因此可能是COX-2抑制剂。或者可能不是。研究人员正在对小鼠进行测试,但是小鼠不像人那样容易发展胃溃疡。因此,研究小组设计了一项新的研究,该研究确实会发展出溃疡:大鼠。

该小组用AD732和已知的COX-2抑制剂Celecoxib治疗了大鼠。两种药物都可以有效减轻急性和慢性疼痛,但是AD732在减少两者方面都明显更好。两种化合物都不会在大鼠中产生胃溃疡。因此,看起来AD732确实是COX-2抑制剂。

但是随后他们注意到两种药物对肾功能有不同的影响:塞来昔布造成了肾脏损伤,但AD732没有。换句话说,研究人员不仅发现了一种更好的减轻疼痛的新COX-2抑制剂,而且似乎该药物并没有引起肾脏损伤的令人讨厌的副作用。

不是另一个vioxx

AD732并不是第一个比塞来昔布减轻疼痛更好的COX-2抑制剂。 1999年,制药公司Merck引入了Vioxx(Rofecoxib) – COX-2的非常强的抑制剂。默克声称,这比其他NSAID(包括塞来昔布)更安全,更有效。他们只有一半。

Vioxx强烈抑制COX-2的能力使其在减轻疼痛方面非常有效,但也导致该药物在2004年被召回。显然,强烈抑制COX-2增加了心血管疾病的机会,而COX-2抑制剂的有效率(较少)(例如,Celecoxib)没有。自然,Bekhit和Amagase想知道AD732的较高疼痛减轻能力是否是因为它是强大的COX-2抑制剂。

研究人员使用AD732和Celecoxib的计算机模型比较了两种药物与酶相互作用的方式。令人惊讶的是,该小组发现AD732比Celecoxib对Cox-2的有效抑制剂不太有效。这意味着AD732可以更好地减轻疼痛,不会造成肾脏损伤,可能不会造成心血管损伤,Andis只有COX-2的抑制剂。这可能的含义是实质性的。一类新的止痛药?

所有这些都表明,AD732可能针对科学家尚不了解的分子途径。虽然需要进一步探索这一点,但它开辟了可能识别一种可以杀死疼痛的新药物的可能性,而不会杀死人。

原创文章,作者:大天,如若转载,请注明出处:http://www.dsonekey.com/3307.html

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