铁是阿喀琉斯的高跟鞋吗?

好的医疗治疗会破坏坏事,同时使好东西不受欢迎。治疗癌症的棘手部分之一是需要破坏的东西(癌细胞)痛苦

好的医疗治疗会破坏坏事,同时使好东西不受欢迎。治疗癌症的棘手部分之一是,需要破坏的东西(癌细胞)与需要不受欢迎的东西(健康细胞)非常相似。这意味着杀死癌细胞的药物通常也会伤害健康的细胞。

然而,最近,加州大学旧金山分校的一组科学家们发现了一种利用癌症独特的代谢概况的方法,以确保药物仅针对癌细胞。

癌症治疗的附带损害

传统的癌症治疗部署一种焦土的方法。例如,放射治疗对生长和分裂的细胞最具破坏性。癌细胞是最敏感的,因为它们复制了很多,但健康细胞也受损。另一方面,靶向癌症治疗在癌细胞生长和生存中发挥作用的分子中为零,例如特定的受体和酶。几十年来,科学家一直致力于鉴定癌症特异性分子和阻塞它们的药物。

例如,MEK是一种在一些最具侵略性的胰腺,血液和肺癌中高度表达的酶。这种酶的不足使细胞无法控制地分裂。 Cobimetinib是一种经FDA批准的癌症药物,通过抑制MEK减慢癌细胞的复制。不幸的是,MEK在健康组织中也表达了MEK,尤其是皮肤(细胞周转速度迅速)和视网膜(定期再生神经元轴突)。 Ergo,cobimetinib也会损害健康的细胞。

更糟糕的是,癌细胞通常需要更高剂量的药物才能被杀死。这是因为癌细胞中癌症的代谢通常比正常细胞更大。例如,某些癌细胞具有更多的MEK酶,因此,需要更多的cobimetinib来阻止这些细胞复制。不幸的是,剂量癌症患者通常接近甚至超过药物在健康组织中引起毒性的水平。探索癌症的铁成瘾

据先前的研究,癌细胞以远比健康细胞的速度高得多。尽管这样做的原因尚不清楚,但UCSF团队意识到这可以利用以提高癌症药物的特异性。如果仅在癌细胞的铁富环境中激活癌症药物,则该药物与健康细胞相互作用时会惰性。这就像用于癌症药物的两因素身份验证系统。

为了测试这一点,科学家合成了仅在富含铁的环境中阻止MEK的铁激活(IA)cobimetinib。实验药物像标准的核替尼一样有效地抑制了肿瘤的生长,但它避免了健康的细胞。使用小鼠肺癌模型,接受IA-Cobimetinib或Standard cobimetinib的小鼠的肺部病变较少,并且与媒介物处理的小鼠相比显示出长时间的总生存期。当科学家评估了IA-Cobimetinib对健康的人类视网膜和皮肤细胞的影响时,他们发现健康组织比癌细胞对IA-Cobimetinib的敏感性低约10倍。

使用小鼠肺癌模型,接受铁激活的 – 近甲替尼(TRX-COBI)或标准cobimetinib(Cobi)的小鼠的肺部病变较少,并且与媒介物处理的小鼠相比显示出延长的总生存期。(信用:H。Jiang等,El,J Exp Med,2022年),该团队的积极成果导致了一家商业公司许可其铁激活技术,据UCSF的医学肿瘤学家埃里克·科里森(Eric Collisson)表示,该研究的主要作者,研究。该公司将在两到三年内进行人类研究。

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